Javier Briones, médico gallego, lidera terapia genética que elimina un tipo de cáncer, el linfoma reflactario

El linfoma refractario es una forma de cáncer que no responde a los tratamientos habituales o que reaparece rápidamente tras una aparente remisión. Supone un desafío clínico importante, especialmente en subtipos como el linfoma de Hodgkin o los linfomas CD30+, cuya incidencia en España es baja pero significativa, especialmente entre adultos jóvenes. Estos casos requieren opciones innovadoras, ya que los tratamientos tradicionales, como la quimioterapia o el trasplante de médula, pierden eficacia en fases avanzadas de la enfermedad.

Para abordar esta necesidad, científicos del Instituto de Investigación Sant Pau, en colaboración con el Hospital de Sant Pau y el Instituto Josep Carreras, han creado HSP-CAR30, una terapia experimental con células CAR-T diseñada para atacar específicamente a las células cancerosas que expresan la proteína CD30. Esta proteína se encuentra en ciertos linfomas pero rara vez en tejidos sanos, lo que permite una acción más selectiva y segura.

Las terapias con células CAR-T consisten en modificar genéticamente las células del sistema inmune del propio paciente para que actúen como un ejército de defensa frente al cáncer. En el caso del HSP-CAR30, se han implementado mejoras tecnológicas que aumentan la persistencia y efectividad de estas células, superando barreras que habían limitado anteriores intentos en este tipo de tumores.

Resultados esperanzadores en pacientes sin alternativa

El ensayo clínico en fase I incluyó a diez personas con linfoma CD30+ refractario. El resultado fue sorprendente: el 100 % respondió al tratamiento, y la mitad de los pacientes alcanzó una remisión completa, es decir, sin rastro detectable de la enfermedad. Además, un seguimiento medio de casi tres años mostró que el 60 % de quienes respondieron siguen libres de recaída.

Desde el punto de vista de la seguridad, la terapia mostró efectos secundarios leves y controlables. Seis pacientes experimentaron síndrome de liberación de citocinas en su forma más leve, y no se registraron casos de neurotoxicidad, un efecto adverso frecuente en otras CAR-T.

La clave del éxito parece estar en la alta persistencia de las células modificadas. En muchos casos, se mantuvieron activas en el cuerpo más de un año después de la infusión. Además, el tratamiento favoreció la expansión de células T de memoria, un tipo celular asociado a una respuesta inmunitaria más duradera.

Un nuevo paradigma en la inmunoterapia contra el linfoma

La fase II del estudio ha tratado ya a 32 pacientes, y se prevé ampliarla a otros diez casos. Más del 55 % han logrado una remisión completa. Estos datos preliminares han sido presentados en el congreso anual de la Sociedad Americana de Hematología, lo que refuerza la proyección internacional del trabajo.

Para mejorar aún más los resultados, el equipo investigador ha perfeccionado el proceso de fabricación de las células CAR-T. Han combinado varias interleucinas (IL-21, IL-7 e IL-15) durante el cultivo celular, lo que impulsa el desarrollo de células T con capacidad de memoria a largo plazo, aumentando así su eficacia prolongada.

Un futuro prometedor para los pacientes con linfoma refractario
“Estos resultados sugieren que la selección del epítopo CD30 y la preservación ex vivo de las células T menos diferenciadas podrían mejorar la eficacia de la terapia CAR-T en pacientes con linfoma de Hodgkin refractario”, afirma la Dra. Ana Caballero, hematóloga consultora y coinvestigadora del ensayo. Destaca la importancia de este descubrimiento: “Si logramos demostrar en estudios más amplios que esta estrategia funciona a largo plazo, podríamos estar ante un cambio de paradigma en el tratamiento de los linfomas CD30+ refractarios. Esto brindaría esperanza a muchos pacientes con opciones terapéuticas muy limitadas”, explica la experta.

El Dr. Javier Briones ha sido la figura clave detrás de un avance que podría marcar un antes y un después en el tratamiento de linfomas resistentes. Especialista en Hematología y referente internacional en el desarrollo de terapias celulares, Briones es director del Grupo de Investigación en Hematología Oncológica y Trasplante del Instituto de Investigación Sant Pau, además de jefe del Servicio de Hematología del Hospital de Sant Pau. En esté vídeo explica como funciona la terapia:

Con una trayectoria de más de dos décadas centrada en neoplasias hematológicas y trasplantes, Briones ha liderado investigaciones que combinan biotecnología, inmunoterapia y medicina personalizada